DOI: https://doi.org/10.23857/fipcaec.v7i4

 

Hiperglucemia y dislipidemias asociadas a s�ndrome metab�lico durante el confinamiento de la pandemia de covid-19

 

Hyperglycemia and dyslipidemia associated with metabolic syndrome during the confinement of the covid-19 pandemic

 

Hiperglicemia e dislipidemia associadas � s�ndrome metab�lica durante o confinamento da pandemia de covid-19

Monica Liceth Intriago-Villavicencio I
intriago-monica1771@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-1567-9218
Yaritza Yelania Quimis-Cantos II
quimis-yaritza@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0000-0002-8107-4129
Brian Geovanny Barrag�n-Garc�a III
barragan-brian@unesum.edu.ec
https://orcid.org/0000-0003-0926-6908
 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 


Correspondencia: intriago-monica1771@unesum.edu.ec

 

* �Recepci�n: 22/09/2022��� * Aceptaci�n: 12/10/2022�� *Publicaci�n: 19/11/2022

 

 

1.       Licenciado en Laboratorio Cl�nico, Maestr�a en Ciencias del Laboratorio Cl�nico, Instituto de Posgrado, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Provincia de Manab�, Ecuador.

2.       Doctor en Medicina y Cirug�a, M�dica Legista, Especialista en Medicina Laboral, Instituto de Posgrado, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Provincia de Manab�, Ecuador.

3.       Licenciado en Laboratorio Cl�nico, Maestr�a en Ciencias del Laboratorio Cl�nico, Instituto de Posgrado, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Estatal del Sur de Manab�, Jipijapa, Provincia de Manab�, Ecuador, Universidad Peruana Cayetano Heredia, Instituto de Posgrado. Facultad de Medicina, Maestria en Gen�tica Humana, Lima, Per�.


Resumen

Los efectos debido a un estilo de vida sedentario han sido bien establecidos y descritos en la literatura cient�fica, la pandemia del COVID-19 marco un hito al ser la causante de un confinamiento estricto del cual pronto comenzar�a a surgir los impactos de un per�odo corto de actividad f�sica abruptamente reducida y de comer en exceso como resultado del confinamiento.� Se realiz� una revisi�n sistem�tica utilizando PubMed como base de datos principal y fuentes como Scopus, Web of Science y Science Direct. La revisi�n se realiz� en el an�lisis de doce art�culos originales relacionados con las variables de estudio cuyo objetivo principal es investigar si el confinamiento por COVID-19 guarda relaci�n con dislipidemias, hiperglucemias que, sumado a otros factores como hipertensi�n arterial, van a desencadenar en pr�ximos pacientes que sufran de s�ndrome metab�lico. Por tanto, un adecuado control de los trastornos metab�licos, as� como la restricci�n de la ingesta de calor�as podr�a ayudar a mitigar los efectos nocivos de un episodio de inactividad f�sica, siendo muy probable que comer en exceso en condiciones de confinamiento en el hogar exacerbe estas consecuencias podr�a ser importante para reducir el riesgo grave de COVID-19. Seg�n la revisi�n de los art�culos se concluye que en varios estudios identificaron como principales consecuencias metab�licas la hiperglicemia, la dislipidemia, y un �ndice de masa corporal (IMC) en niveles alarmantes, todos estos factores asociados fuertemente con el desarrollo del s�ndrome metab�lico, que a su vez aumenta el riesgo de m�ltiples enfermedades cr�nicas. Los estudios cualitativos, los tratamientos y los resultados examinados en cada ensayo cl�nico fueron todos diferentes. Los objetivos de los investigadores eran comparables.

Palabras clave: COVID-19; Consecuencias metab�licas, Dislipidemia; Estilo de vida sedentario; Hiperglucemia; Reducci�n de peso; S�ndrome metab�lico.

 

Abstract

The effects due to a sedentary lifestyle have been well established and described in the scientific literature, the COVID-19 pandemic marked a milestone by being the cause of a strict confinement from which the impacts of a short period of time would soon begin to emerge. Abruptly reduced physical activity and overeating as a result of the lockdown. A systematic review was carried out using PubMed as the main database and sources such as Scopus, Web of Science and Science Direct. The review was carried out in the analysis of twelve original articles related to the study variables whose main objective is to investigate whether the confinement by COVID-19 is related to dyslipidemia, hyperglycemia that, added to other factors such as arterial hypertension, will trigger in the next patients suffering from metabolic syndrome. Therefore, an adequate control of metabolic disorders, as well as the restriction of calorie intake could help to mitigate the harmful effects of an episode of physical inactivity, being very probable that excessive eating in conditions of home confinement exacerbates these consequences could be important to reduce the serious risk of COVID-19. Based on the review of the articles, it is concluded that in several studies hyperglycemia, dyslipidemia, and a body mass index (BMI) at alarming levels were identified as the main metabolic consequences, all of these factors being strongly associated with the development of metabolic syndrome, which in turn increases the risk of multiple chronic diseases. The qualitative studies, treatments, and outcomes examined in each clinical trial were all different. The investigators' objectives were comparable.

Keywords: COVID-19; Metabolic consequences, Dyslipidemia; Sedentary lifestyle; hyperglycemia; Weight reduction; Metabolic syndrome.

 

Resumo

Os efeitos decorrentes de um estilo de vida sedent�rio est�o bem estabelecidos e descritos na literatura cient�fica, a pandemia de COVID-19 marcou um marco por ser causa de um confinamento rigoroso de onde logo come�ariam a emergir os impactos de um curto per�odo de tempo. Redu��o abrupta da atividade f�sica e alimenta��o excessiva como resultado do bloqueio. Uma revis�o sistem�tica foi realizada usando o PubMed como base de dados principal e fontes como Scopus, Web of Science e Science Direct. A revis�o foi realizada na an�lise de doze artigos originais relacionados �s vari�veis ​​do estudo cujo objetivo principal � investigar se o confinamento por COVID-19 est� relacionado � dislipidemia, hiperglicemia que, somada a outros fatores como hipertens�o arterial, desencadear� em os pr�ximos pacientes que sofrem de s�ndrome metab�lica. Portanto, um controle adequado dos dist�rbios metab�licos, bem como a restri��o da ingest�o cal�rica, poderia ajudar a mitigar os efeitos nocivos de um epis�dio de inatividade f�sica, sendo muito prov�vel que a alimenta��o excessiva em condi��es de confinamento domiciliar agrave essas consequ�ncias. o grave risco de COVID-19. Com base na revis�o dos artigos, conclui-se que em v�rios estudos a hiperglicemia, a dislipidemia e o �ndice de massa corporal (IMC) em n�veis alarmantes foram identificados como as principais consequ�ncias metab�licas, sendo todos esses fatores fortemente associados ao desenvolvimento de dist�rbios metab�licos. s�ndrome, que por sua vez aumenta o risco de m�ltiplas doen�as cr�nicas. Os estudos qualitativos, tratamentos e resultados examinados em cada ensaio cl�nico foram todos diferentes. Os objetivos dos investigadores eram compar�veis.

Palavras-chave: COVID-19; Consequ�ncias metab�licas, Dislipidemia; Estilo de vida sedent�rio; hiperglicemia; Redu��o de peso; S�ndrome metab�lico.

 

Introducci�n

La actual pandemia de COVID-19 ha llevado a los gobiernos de los principales pa�ses afectados a imponer normas estrictas de confinamiento a sus ciudadanos. Entre ellas se incluyen medidas como trabajar desde casa y el cierre de escuelas, tiendas, restaurantes y cualquier negocio o servicio considerado no esencial en orden frenar la propagaci�n del contagio y as� evitar el colapso de los sistemas de salud. (1)

Sin embargo, estas medidas han tenido sus efectos en la salud general de la poblaci�n debido a tanto las restricciones del ejercicio como los efectos sobre la dieta. Las restricciones al ejercicio han sido consecuencia del cierre gimnasios y centros deportivos, restricciones a la distancia a pie, falta de espacio e infraestructura de viviendas para el ejercicio f�sico, y la falta de conocimientos t�cnicos de la poblaci�n sobre el entrenamiento adecuado rutinas.

Los efectos sobre la nutrici�n incluyen el acceso limitado a las tiendas, una peor calidad de los productos alimenticios debido a los impactos ya visibles en los ingresos familiares y comer en exceso. Antes de esta pandemia, la inactividad f�sica insuficiente ya se describ�a como un problema de salud p�blica mundial, con m�s de una cuarta parte de todos los adultos que no realizaban los niveles de actividad f�sica necesarios para una buena salud.(1)

El S�ndrome Metab�lico (SM) conocido tambi�n como S�ndrome Plurimetab�lico, S�ndrome de resistencia a la insulina o S�ndrome X es una entidad cl�nica controvertida que aparece, con amplias variaciones fenot�picas, en personas con una predisposici�n end�gena, determinada gen�ticamente y condicionada por factores ambientales.

La edad de los individuos propensos a padecer de S�ndrome Metab�lico ha ido bajando de forma dram�tica. Si antes se hablaba de pacientes que bordeaban los 50 a�os, ahora el grupo de riesgo est� situado en tomo a los 35 a�os, lo cual obedece a la tendencia, desde etapas muy tempranas de la vida, hacia los malos h�bitos de alimentaci�n y escaso ejercicio f�sico de la poblaci�n en general

No se trata de una simple enfermedad, sino de un grupo de problemas de salud causados por la combinaci�n de factores gen�ticos y factores asociados al estilo de vida, especialmente la sobrealimentaci�n y la ausencia de actividad f�sica; de forma que el exceso de grasa corporal (particularmente la abdominal) y la inactividad f�sica favorecen al desarrollo de insulinorresistencia.

Cl�nicamente, el s�ndrome metab�lico se define como la presencia de 3 o m�s de los siguientes factores: aumento de la circunferencia de la cintura (punto de corte espec�fico de la poblaci�n y del pa�s), hipertrigliceridemia (>150 mg/dL o en tratamiento para la hipertrigliceridemia), presi�n arterial elevada (sist�lica ≥ 130 y/o diast�lica ≥ 85 mm Hg o con antecedentes de hipertensi�n durante el tratamiento), colesterol de lipoprote�nas de alta densidad reducido (< 40 mg/dl en hombres; < 50 mg/dl en mujeres) y disglucemia (≥ 100 mg/dl). dL o en tratamiento por hiperglucemia)(2)

El 57% de la poblaci�n mundial vive en pa�ses donde el sobrepeso y la obesidad causan m�s muertes que la desnutrici�n. Cada a�o mueren, como m�nimo, 2.8 millones de personas a causa de la obesidad o el sobrepeso. Aunque anteriormente se consideraba un problema confinado a los pa�ses de altos ingresos, en la actualidad la obesidad tambi�n es prevalente en los pa�ses de ingresos bajos y medianos.

El ejercicio juega un papel fundamental en la prevenci�n de la mayor�a de enfermedades cr�nicas. Nuestro cuerpo necesita un per�odo relativamente largo para beneficiarse de las adaptaciones saludables que genera el ejercicio, modulado por diferentes mecanismos moleculares como la epigen�tica, la modulaci�n metab�lica o la inflamaci�n reducida.

Sin embargo, estas intervenciones no reflejan la situaci�n actual de confinamiento domiciliario, en la que la actividad f�sica diaria se reduce dr�sticamente y existe una tendencia a comer m�s y peor afectando el riesgo de enfermedades cr�nicas metab�licas asociadas como las enfermedades cardiovasculares (ECV) en gran parte de la poblaci�n mundial.(1)

Esto significa que tratar de mantener un estilo de vida activo durante la cuarentena domiciliaria es esencial para evitar consecuencias f�sicas y este enfoque tambi�n puede ayudar a mitigar los impactos psicol�gicos del confinamiento, especialmente entre los ancianos. Para analizar las consecuencias de la inactividad f�sica y un balance energ�tico positivo agudo debido a los cambios en los h�bitos alimentarios se han empleado diferentes modelos.(1)

Por lo tanto, est� presente revisi�n bibliogr�fica analiza la evidencia de los impactos en la salud metab�lica de un per�odo corto de reducci�n de la actividad f�sica y tendencia a comer en exceso durante la pandemia de covid � 19.

Rashika B y col.(2) En su estudio de S�ndrome metab�lico y covid-19 indicaron que la edad (>60 a�os; RR = ~2-8 veces), el sexo masculino (RR = ~2) y los componentes del s�ndrome metab�lico aumentan cada uno de forma independiente el riesgo de muerte (RR = 1,5-2,5). Por lo tanto, un hombre blanco de 62 a�os con un IMC de 32 kg/m 2 y DM2 tiene un riesgo ~15 veces mayor en comparaci�n con un hombre blanco de 50 a�os sin comorbilidades. En comparaci�n con los blancos, los negros y los asi�ticos tienen un mayor riesgo de muerte (~1,7 veces) debido a la COVID-19. Los datos son claros en que el s�ndrome metab�lico acent�a el riesgo de complicaciones por COVID-19, incluida la muerte. Sin embargo, los mecanismos fisiopatol�gicos que subyacen a este mayor riesgo no est�n claros y son un tema de investigaci�n.

McCracken y col en 2018� (3) en su estudio concluyeron que el S�ndrome Metab�lico es la causa com�n cada vez m�s frecuente� de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, y se ha relacionado con muchos factores de riesgo, as� como numerosos mecanismos fisiopatol�gicos postulados. El mecanismo m�s com�nmente descrito es la resistencia a la insulina, junto con un estado fisiol�gico proinflamatorio, protromb�tico y oxidativo de bajo grado.

Smiley A. y col indicaron en su estudio (4) que la corta duraci�n del sue�o se asoci� con niveles bajos de colesterol HDL / triglic�ridos altos. Se necesitan m�s estudios longitudinales para arrojar m�s luz sobre esta relaci�n.

Myers J y col. (5) en su estudio de actividad f�sica, aptitud cardiorrespiratoria y s�ndrome metab�lico indicaron que, se proporciona una descripci�n general de los efectos de una actividad f�sica y una mejor condici�n f�sica sobre el s�ndrome metab�lico, junto con una discusi�n de los mecanismos subyacentes a los beneficios de estar m�s en forma o m�s activo f�sicamente en la prevenci�n y el tratamiento del s�ndrome metab�lico.

Saklayen MG (6) en su estudio de la epidemia global sobre el s�ndrome metab�lico, indic� que este es un estado fisiopatol�gico complejo que se origina principalmente por un desequilibrio en la ingesta de calor�as y gasto de energ�a, pero tambi�n afectados por factores gen�ticos / epigen�ticos se componen de individuos, predominio del estilo de vida sedentario sobre actividad f�sica y otros factores como la calidad y la composici�n de los alimentos y la composici�n de los microbios intestinales.

Sherling DH y col. (7) definieron que este s�ndrome es un elemento importante que contribuye a la pandemia de enfermedades cardiovasculares es que el sobrepeso y la obesidad son tambi�n los principales determinantes de un s�ndrome metab�lico, el cu�l es un desaf�o cl�nico y de salud p�blica demasiado com�n y demasiado grave.

Nieto y col. (8) en su estudio del s�ndrome metab�lico en adultos j�venes indicaron que este se asocia con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular. El progreso de estas patolog�as est� asociado con los trastornos del metabolismo de l�pidos y lipoprote�nas. La dislipidemia conduce a la sobreproducci�n de l�pidos y lipoprote�nas potencialmente aterog�nicos. Adem�s, hay una depreciaci�n en los niveles de lipoprote�nas de alta densidad y un aumento en los niveles de LDL remanentes y peque�as part�culas densas.

Di Daniele N y col. en su estudio (3) concluyeron que la dieta y el estilo de vida est�n ganando papel cada vez m�s importante, tanto para el tratamiento como para la prevenci�n de las enfermedades no transmisibles como para la dietoterapia temprana de la poblaci�n y el estudio del polimorfismo gen�tico el cual permite la prevenci�n y retarda la progresi�n de enfermedades cr�nicas.

Baspinar B y col. (9) indicaron que se ha comprobado que el consumo de caf� tiene un efecto positivo sobre las enfermedades cr�nicas. En esta revisi�n, partiendo de los efectos beneficiosos del caf� sobre la salud, se ha investigado la relaci�n entre el consumo de caf� y el s�ndrome metab�lico y sus componentes. Se informa que el consumo de caf� en adultos hasta tres tazas al d�a reduce el riesgo de diabetes tipo 2 y s�ndrome metab�lico.

Xu H y col. (10) en su art�culo sobre la etiolog�a del s�ndrome metab�lico e Intervenci�n diet�tica concluyeron que la investigaci�n y el tratamiento del s�ndrome metab�lico es un tema muy complejo y que recientemente, se realizaron varios estudios para investigar mecanismos e intervenciones de MetS, desde diferentes aspectos, en esta revisi�n, se discuten y se analizan los mecanismos propuestos y demostrados de la patog�nesis del MetS.

McGlone ER y col. (11) en su estudio sobre �cidos biliares y s�ndrome metab�lico define que estos tienen un papel importante para la regulaci�n del metabolismo de l�pidos, glucosa y energ�a. Las enfermedades metab�licas relacionadas con la obesidad, incluida la diabetes mellitus tipo 2 y la enfermedad del h�gado graso no alcoh�lico, est�n asociadas con la desregulaci�n de la homeostasis de los �cidos biliares.

Martin L y col. (12) Durante los meses de confinamiento, el 49,8% de los sujetos afirm� haber ganado peso: el 86,6% entre 1 y 3 kg, y solo el 13,4% m�s de 3 kg. La combinaci�n de mayor ingesta de alimentos y menor practica de actividad f�sica fue el principal motivo al que atribuyeron la ganancia ponderal. Si bien el 55,2% de los encuestados refer�a haberse pesado con frecuencia durante el periodo de confinamiento, solo el 59,7% contest� haber tomado alguna medida para gestionar su peso corporal.

 

Materiales y m�todos

Se compilaron y examinaron diversos art�culos en idioma ingl�s y espa�ol que fueron publicados entre el 2019 al 2022. Los art�culos que se incluyeron como poblaci�n de estudio deb�an contar como caracter�stica principal incluir estudios sobre hiperglucemia, lipidemias, s�ndrome metab�lico y confinamiento por COVID-19

�rea de estudio

Los art�culos utilizados en esta investigaci�n abordaron el estudio de pacientes con S�ndrome metab�lico y su asociaci�n con COVID-19. La investigaci�n fue llevada a cabo siguiendo las directrices PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Review and MetaAnalyses) 2020. Se incluyeron estudios aleatorizados y no aleatorizados, ensayos cl�nicos y estudios retrospectivos hasta el 2022, se realiz� la b�squeda de informaci�n tomando como punto de inicio los estudios publicados en PubMed y como segunda opci�n Scopus y Science Direct entre otras.

Estrategia de b�squeda

Se utilizo para la b�squeda palabras claves en pubmed. Las palabras claves son las siguientes: hiperglucemia, lipemias, s�ndrome metab�lico, COVID-19, confinamiento.

 

Resultados y discusi�n

Luego de una b�squeda exhasutiva en las principales revistas y bases de datos cient�ficas se incluyeron trece estudios que cumplieron con los criterios de inclusi�n y se eliminaron art�culos que presentaban datos insuficientes o no involucraban a las variables de inter�s.

Se destaca de la revisi�n bibliogr�fica que un importante porcentaje de la poblaci�n autorefiere un aumento peso durante el primer mes del confinamiento por la COVID-19, en su gran mayor�a entre 1 y 3 kg. Las consecuencias que tendr� este aumento ponderal en la gravedad de las futuras infecciones por la COVID-19 merece una investigaci�n ulterior, centrar los esfuerzos de los profesionales de la salud, pes�ndose con frecuencia y tomando medidas para evitar el negativo aumento de peso.

Seg�n el an�lisis documental indica que las personas con s�ndrome metab�lico tienen un mayor riesgo de malos resultados de la enfermedad y mortalidad por COVID-19 adem�s que, los hogares con reducci�n en el gasto en alimentos e inseguridad alimentaria mostraron mayor probabilidad de tener cambios negativos en su alimentaci�n

El ejercicio juega un papel fundamental en la prevenci�n de la mayor�a de enfermedades cr�nicas, as� como nuestro cuerpo necesita un per�odo relativamente largo para beneficiarse de las adaptaciones saludables que genera el ejercicio, modulado por diferentes mecanismos moleculares como la epigen�tica, la modulaci�n metab�lica o la inflamaci�n reducida.

 

Discusi�n

Es probable que el confinamiento estricto generado por la pandemia del COVID-19 hubiera provocado un incremento en los niveles de glucosa y l�pidos, lo que desencadeno en nuevos pacientes que padezcan de s�ndrome metab�lico, esto a causa del sedentarismo donde la vuelta a la normalidad ser� la clave para identificar a este grupo de pacientes e identificar si sus valores bioqu�micos y f�sicos mencionados tienen variaci�n. Es importante tambi�n mencionar que en este estudio se identific� la necesidad de investigaciones prospectivas que involucren a este grupo de pacientes e identificar si las alteraciones metab�licas fueron ocasionadas por el confinamiento por el estr�s o cual ser�a la causa real.

 

Agradecimientos

Se deja constancia de la buena labor que realiza la Universidad Estatal del Sur de Manab� y el Instituto de Posgrado de Laboratorio Cl�nico para que estudios de este tipo tengan fines acad�micos y editoriales.

Declaraci�n de privacidad: La informaci�n personal recolectada de los autores se utilizar� exclusivamente para los fines editoriales y no estar� disponible para ninguna otra persona o instituci�n.

 

Referencias

1.     Martinez-Ferran M, de la Gu�a-Galipienso F, Sanchis-Gomar F, Pareja-Galeano H. Metabolic Impacts of Confinement during the COVID-19 Pandemic Due to Modified Diet and Physical Activity Habits. Nutrients. junio de 2020;12(6):1549.

2.     Bansal R, Gubbi S, Muniyappa R. Metabolic Syndrome and COVID 19: Endocrine-Immune-Vascular Interactions Shapes Clinical Course. Endocrinology. el 1 de octubre de 2020;161(10):bqaa112.

3.     McCracken E, Monaghan M, Sreenivasan S. Pathophysiology of the metabolic syndrome. Clinics in Dermatology. el 1 de enero de 2018;36(1):14�20.

4.     Smiley A, King D, Bidulescu A. The Association between Sleep Duration and Metabolic Syndrome: The NHANES 2013/2014. Nutrients [Internet]. el 26 de octubre de 2019 [citado el 11 de junio de 2021];11(11). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6893635/

5.     Myers J, Kokkinos P, Nyelin E. Physical Activity, Cardiorespiratory Fitness, and the Metabolic Syndrome. Nutrients. el 19 de julio de 2019;11(7).

6.     Saklayen MG. The Global Epidemic of the Metabolic Syndrome. Curr Hypertens Rep. el 26 de febrero de 2018;20(2):12.

7.     Sherling DH, Perumareddi P, Hennekens CH. Metabolic Syndrome. J Cardiovasc Pharmacol Ther. julio de 2017;22(4):365�7.

8.     Iqbal J, Al Qarni A, Hawwari A, Alghanem AF, Ahmed G. Metabolic Syndrome, Dyslipidemia and Regulation of Lipoprotein Metabolism. Curr Diabetes Rev. 2018;14(5):427�33.

9.     Baspinar B, Eskici G, Ozcelik AO. How coffee affects metabolic syndrome and its components. Food Funct. el 21 de junio de 2017;8(6):2089�101.

10.  Xu H, Li X, Adams H, Kubena K, Guo S. Etiology of Metabolic Syndrome and Dietary Intervention. Int J Mol Sci [Internet]. el 31 de diciembre de 2018 [citado el 11 de junio de 2021];20(1). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6337367/

11.  McGlone ER, Bloom SR. Bile acids and the metabolic syndrome. Ann Clin Biochem. mayo de 2019;56(3):326�37.

12.  Prasun P. Mitochondrial dysfunction in metabolic syndrome. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. el 1 de octubre de 2020;1866(10):165838.

 

 

 

 

 

�2022 por los autores.� Este art�culo es de acceso abierto y distribuido seg�n los t�rminos y condiciones de la licencia Creative Commons Atribuci�n-NoComercial-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-NC-SA 4.0) (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/).